Estudio del efecto inhibitorio de halo-tirosinas sobre la replicación in vitro del Virus Dengue

Sergio Yebrail Gómez Rangel, Karen Sánchez, Andrea Lemus, Marcela Chaustre, Elkin Galeano, Marlen Martínez-Gutiérrez

Resumen


Introducción: El dengue es una de las principales enfermedades virales transmitidas por vectores. La búsqueda de compuestos con potencial antiviral es una prioridad como estrategia para disminuir la morbilidad y mortalidad en la población, dada la ausencia de medicamentos y vacunas comercialmente disponibles. La obtención de múltiples fuentes de compuestos con potencial medicinal ha sido posible por estudios de bioprospección en diferentes zonas del país. Los autores previamente han demostrado el efecto inhibitorio sobre el Virus Dengue (DENV) usando moléculas extraídas a partir de esponjas marinas (halotirosinas). Los resultados obtenidos a la fecha, sugieren la necesidad de continuar el estudio de este grupo de compuestos en la búsqueda de futuras alternativas terapéuticas para la enfermedad. Objetivo: Estudiar el posible efecto inhibitorio de halotirosinas sobre la replicación in vitro del DENV. Materiales y métodos: El estudio incluirá 14 halotirosinas obtenidas a partir de esponjas marinas. La citotoxicidad será estudiada en cultivo de células Vero (ATCC) usando el método rutinario de MTT y será expresada como concentración citotóxica 50 (CC50) calculada por la evaluación de cada compuesto a diferentes concentraciones. La CC50 será usada como concentración de referencia para el estudio de inhibición de virus. El potencial antiviral será estimado por ensayo virucidal usando la cepa de referencia DENV-2/NG. Para esto, cantidades conocidas de virus serán incubadas con diferentes concentraciones de cada compuesto. La mezcla será adicionada a monocapas de células Vero a MOI de 1. La cantidad de virus al final será medida por ensayos de plaqueo y el porcentaje de inhibición será estimado como concentración efectiva 50 (CE50) al comparar cada uno con el control (virus sin compuesto). Los experimentos serán realizados por duplicado en 2 ensayos independientes. Para cada compuesto será informado un índice de selectividad (IS), calculado por el cociente entre CC50 y CE50 (IS = CC50 / CE50). Así mismo, diferencias entre la CE50 de todos los compuestos será estimada usando prueba de ANOVA. Resultados: Conforme a los resultados previos obtenidos por los autores, es esperado que las halo-tirosinas estudiadas presenten baja toxicidad, y al menos el 50% de ellas tengan actividad inhibitoria contra el DENV. Estos resultados permitirán sustentar el potencial terapéutico a futuro de estos compuestos y la necesidad de continuar explorando otras nuevas fuentes en el país. 


Palabras clave


Halo-tirosinas; Virus Dengue; replicación; in vitro

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DOI: http://dx.doi.org/10.20320/rfcsudes.v3i1.s1.p008

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E-ISSN: 2422-1074